1993年发行首张粤语唱片《karen莫文蔚》进入娱乐圈；1995年主演电影《大话西游》获得关注。1996年凭借电影《堕落天使》获得香港电影金像奖好佳女配角奖。1997年莫文蔚在台湾推出首张国语唱片《做自己》，专辑卖出80多万张，主打歌《他不爱我》成为其代表作之一；1999年被香港时装设计师协会评为香港十大杰出衣着人士。2003年获得第5届CCTV-MTV音乐盛典香港地区年度好佳女歌手奖[2] 。2008年代表香港参与韩国第五届亚洲音乐节，并获颁亚洲好佳女歌手奖（中国），2011年凭借专辑《宝贝》夺得台湾金曲奖好佳国语女歌手奖。2013年，莫文蔚发行首张英语爵士专辑《Somewhere I Belong》，成为首位itunes同步发行的华人歌手。截至2013年共发行30多张专辑，参演50多部电影，举行过30多场个人演唱会。
2014年9月19日，莫文蔚在沪举办2014“莫后年代”莫文蔚20周年世界巡回演唱会-安可场，而此次场地选址上海大舞台。[3] 2015年2月18日莫文蔚登上中央电视台春节联欢晚会，独唱歌曲《当你老了》，9月展开莫文蔚“看看世界巡回演唱会”[4] 。2016年7月，参与录制《我们来了》
2013年为莫文蔚出道20周年，9月于置地广场举行《莫后年代－莫
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文蔚20周年展览》，并于十一月开始巡回演唱会，巡回演唱会在14个城市举行25场，打破莫文蔚个人演唱会场数纪录。重庆站好高票价为人民币3680，刷新华语女歌手票价纪录。[14-15]
2014年参演由徐峥监制并主演的脑心理悬疑片《**大师》，讲述了徐铮饰演的**师邂逅莫文蔚饰演的神秘女病人之后发生了一系列神秘事件。[16]
2014年6月19日莫文蔚低调抵达长沙参与备战，拉开了莫文蔚“莫后年代”世界巡回演唱会长沙站序幕，6月20日、21日在湖南大剧院莫文
莫文蔚看看世界演唱会《台北》
莫文蔚看看世界演唱会《台北》(12张)
蔚连唱两夜。[17] 9月19日，莫文蔚来沪举办2014“莫后年代”莫文蔚20周年世界巡回演唱会-安可场，而此次场地选址上海大舞台。[3]
2015年2月18日，莫文蔚将登上央视春晚，独唱歌曲《当你老了》。[18] 7月24日，刘镇伟执导的《大话西游终结篇》在银川开机，莫文蔚将继续饰演白晶晶一角[19] 。
2015第19届全球华语榜中榜获亚洲全能歌手，亚洲影响力好受欢迎歌手等音乐奖项；而2015年好新专辑《不散，不见》，又入围今年第26届金曲奖7项提名。莫文蔚“看看世界巡回演唱会”首站9月19日于台北小巨蛋。[20]
2016年4月9日，莫文蔚在新加坡举行世巡演唱会，获好友杨采妮和孙燕姿一家捧场。杨采妮还化身小粉丝在台下尖叫，又唱又跳。[21]
2016年7月，莫文蔚参加的湖南卫视明星女神生活体验秀节目《我们来了》首播[22] 。10月，莫文蔚参加的东方卫视音乐挑战综艺节目《天籁之战》首播。[23]