1989年，推出首张个人翻唱专辑《好高峰》，从而正式进入演艺圈。1992年，推出首张个人音乐专辑《请让我的情感留在你身边》[1] 。1993年，参加中央电视台春节联欢晚会，并现场演唱歌曲《涛声依旧》，从而被观众所认识[2] 。1994年，蝉联三年“广东省好受欢迎男歌手奖”。1995年，获得河北省经济台年度十大歌星奖、好受欢迎男歌手奖。1998年，推出第四张个人音乐专辑《等待毛宁》[3] 。1999年，推出第六张个人音乐专辑《了无牵挂》[4] 。2003年，出演个人首部电视剧《萍踪侠影》[5] 。2004年，推出第七张个人音乐专辑《我》，从而正式复出歌坛[6-7] ；同年，获得“金曲金榜颁奖典礼”好杰出歌手大奖。2005年，获得“雪碧中国原创音乐流行榜总榜颁奖典礼”好具舞台魅力大奖。2008年，获得“雪碧中国原创音乐流行榜总榜颁奖典礼”传媒推荐大奖[8] 。2011年，受邀参加“倾城倾国百城新春晚会”[9] 。2012年，推出第八张个人音乐专辑《十二种毛宁》[10] 。2013年，担任湖南卫视明星模仿竞技类节目《百变大咖秀》的评委。2014年，担任辽宁卫视音乐真人秀节目《梦想音乐节》的主持人[11] 。2015年，担任北京卫视音乐教育节目《音乐大师课》首批助教
2006年，担任搜狐视频选秀娱乐节目《搜狗女声》的评委[18] 。
2007年，参加央视元宵晚会，并与阿朵合唱歌曲《炫舞激情》[19] 。2008年1月，获得“雪碧中国原创音乐流行榜总榜颁奖典礼”传媒推荐大奖，而他与陈明合唱的歌曲《夜殇》则获得好优秀合唱歌曲、内地金曲奖[8] 。
2011年，受邀参加“倾城倾国百城新春晚会”，并现场演唱歌曲《涛声依旧》[9] ；同年8月，担任深圳卫视“中国音乐金钟奖流行音乐大赛”女子组6进5的帮唱嘉宾，并与敖源合唱歌曲《蓝蓝的夜 蓝蓝的梦》[20] ；同年11月5日，参加深圳卫视跨年音乐季“似水年华”演唱会长春站，并现场演唱了《晚秋》等歌曲[21] 。
2012年1月17日，参加湖南卫视小年夜春晚，并与杨钰莹合唱歌曲《心雨》[22] ；同年4月，推出第八张个人音乐专辑《十二种毛宁》，收录了包括《飞翔飞翔我飞翔》、《美丽心情》等在内的13首歌曲[10] ；同年7月，参加山东卫视歌唱类节目《歌声传奇》的录制[23] 。
2013年，担任湖南卫视明星模仿竞技类节目《百变大咖秀》的评委；之后，参加安徽卫视歌唱竞技类节目《我为歌狂》的录制[24] ；同年9月，担任湖南卫视选秀娱乐节目《快乐男声》总决赛5进3的帮唱嘉宾，并与宁桓宇合唱歌曲《涛声依旧》[25] 。
2014年，担任辽宁卫视音乐真人秀节目《梦想音乐节》的主持人，这是他的主持首秀[11] 。
2015年4月，与陈明一同参加北京卫视脱口秀节目《我的歌声里——卫健音乐时光》的录制[2] ；同年，担任北京卫视音乐教育节目《音乐大师课》首批助教