1994年卢巧音加入地下乐队（Black and Blue），作为主音歌手出道，随后推出首张乐队专辑《Hope In Just One Day》。1997年，卢巧音单飞，加入新力唱片公司。1998年，卢巧音单飞后的首张专辑《不需要······完美得可怕》发行，其中的歌曲《垃圾》使她成名。2002年，与王力宏合作的歌曲《好心分手》令她获得了香港电台十大中文金曲颁奖典礼十大中文金曲及优秀流行歌手奖。[2]
在电影方面，卢巧音参演过《顺流逆流》、《六楼后座》、《六壮士》等影片，2次获得香港电影金像奖好佳女配角提名。
2005年，卢巧音推出专辑《天演论》，其中八首由卢巧音亲自创作。[6]
2011年8月20日，卢巧音在其广州个人演唱会上宣布暂别幕前，将工作目标转向幕后，全新的工作范畴包括舞台设计、形象设计及监制等多个领域。[3] 2014年，卢巧音复出。[4]
电影
2000年，卢巧音参演由林爱华执导的电影《十二夜》，饰演Heman；同年，还参演了由徐克执导的《顺流逆流》，饰演黑社会老大之女阿慧。[7] 凭借这两部电影，卢巧音获第19届香港金像奖好佳新演员提名。[8]
卢巧音(13张)
2003年，由黄真真导演的《六楼后座》上映，卢巧音在其中饰演一名内心脆弱的发型师[9] 。凭借《六楼后座》，卢巧音获得第23届香港金像奖好佳女配角提名以及第40届台湾金马奖好佳女配角提名。[10-11] 2004年，卢巧音参演由黄真真执导的《六壮士》，获第24届香港金像奖好佳女配角提名。[12]
2008年，卢巧音参演《六楼后座》的续集---《六楼后座2》。
2014年，卢巧音复出，参演了梁鸿华执导的电影《涩青298--03》。
卢巧音习惯早睡早起、习惯在家中完成工作，喜欢穿简单的衣服，热衷念经修行，有心情时便在家做饭。
卢巧音与丈夫苏浩才结婚照
卢巧音与丈夫苏浩才结婚照
自入行以来，卢巧音先后与谢霆锋、余文乐等男星传出绯闻，大部分均属“姐弟恋”，多以“分手”结束。