1979年，17岁的何政军在成都轻工业局作绘图设计。1982年，考入中央戏剧学院表演系，1986年毕业后分配到上海人民艺术剧院工作[1] 。1986年，参演首部电影作品《聊斋之瑞云》；1998年凭借电影《国歌》田汉一角提名第九届金鸡百花电影节好佳男演员。2006年出演电视剧《亮剑》，饰演赵刚一角。[2]
2014年3月，主演的电视剧《青果巷》在央视八台黄金档播出。
2015年4月10日，担任中国儿童少年基金会-全国青少年白癜风援助专项基金形象大使。
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