自1998年起，主持湖南卫视的《快乐大本营》栏目长达十余年。此外，主演《正德演义》等影视剧，并发行过3张音乐专辑和4部文学作品，2004年发行歌曲《栀子花开》。曾先后主持快乐男声、超级女声、背后的故事、勇往直前、百变大咖秀等节目。获得第二十二、二十五届中国电视金鹰奖优秀主持人奖，第十六届上海电视节电视节目主持人30年年度风云人物，湖南卫视好佳主持人和好受欢迎主持人奖，并作为主持人入围2009年亚洲电视节好佳娱乐节目主持人奖。
2014年7月21日，主持央视暑期档节目《少年中国强》[1] 。2015年5月17日，因“吃空饷”问题辞职；2月8日，何炅首次跨界执导电影《栀子花开》在泰国开机，影片将7月10日暑期档上映