2010年凭借主演《单身公主相亲记》、《杜拉拉升职记》、《一一向前冲》等一系列都市偶像剧崭露头角，同年获得风尚中国榜年度风尚影视新人奖。[1] 2012年凭借主演电视剧《离婚前规则》、《囧人的幸福生活》等热播剧受到观众的关注。2013年进军大银幕，主演电影《致我们终将逝去的青春》、《非常幸运》、《私人订制》。
2014年年初郑恺获第四届北京国际电影节“华语电影新焦点”单元华语电影焦点男演员；2014年主演电影《前任攻略》上映，票房破亿；下半年主演电影《江湖论剑实录》、《匆匆那年》上映。
2014年郑恺因加盟综艺节目《奔跑吧兄弟》并主演电影版而获得广泛关注。[2-3]
2015年郑恺继《江湖论剑实录》首当电影男一号[4] ，并在性感喜剧电影《有种你爱我》二度担任电影男主角[5] 。4月《咱们结婚吧》、《年少轻狂》上映。