2010年6月16日，主演的爱情电影《分手说爱你》在香港上映，截止6月27日
止，该片票房累计为780万港币[16] ；同年发行专辑《乱》。
2011年，主演由郭帆、李阳执导的爱情电影《李献计历险记》，剧中他饰演的李献计是一个为了爱情不惜卖肾、换铁手的另类青年；之后出演喜剧电影《东成西就2011》，饰演摩呼罗迦一角；同年参演电影《辛亥革命》[17] ；8月7日参加东方卫视《舞林大会》。[18]
2012年，主演动作电影《宝岛双雄》，由于影片的剧情、风格和成龙的动作喜剧比较接近，因此该片也被外界视为房祖名的转型之作[19] ；之后与范文芳共同主演爱情电影《爱谁谁》，他所饰演的李世民是一位有计谋的爱情专家[20] ；同年与安以轩、李欣汝、曾志伟共同主演爱情喜剧电影《给野兽献花》，饰演外表英俊但内心忧郁的巡捕房警员刘美力。[21]
2013年，与王太利合作出演改编自韩寒同名小说的青春爱情电影《一座城池》，剧中他饰演的主人公因为斗殴事件而逃到一座小城[22] ；11月8日，房祖名主演的电影《意外的恋爱时光》上映