1984年，他以香港新秀歌唱大赛冠军身份出道迈入娱乐圈，在张国荣的帮助下进军歌坛后，又带着对演戏的热爱踏入影视圈[2] ，1991年，凭借担纲演出电视剧《老友鬼鬼》，推出个人粤语专辑《真真假假》。1996年，出演TVB《西游记》，凭“孙悟空”获TVB“我好难忘的男主角”，后因无线电视之经验而转战台湾与内地[3-4] 。2000年，凭《小宝与康熙》获台湾金钟奖电视剧好佳男主角提名[5] ，2012年，主演古装历史传奇电视剧《隋唐英雄》[6] 。2009年末，与好兄弟许志安、梁汉文、苏永康组成了歌手组合Big Four，2010年，开始世界巡回演唱会。
2012年，张卫健和妻子张茜受邀参加中央电视台的春节联欢晚会，和妻子张茜合唱《祝福你》；同年主演的《隋唐英雄1.2》以跨年压轴剧在湖南卫视黄金档播出，成为湖南卫视年度收视率第二名，其演唱的主题曲《真英雄》和《疼爱》传唱一时。2014年10月4日，在北京卫视原创新锐语言竞技真人秀节目《我是演说家》中担任导师。2015年，主持北京卫视节目《我的歌声里-卫健音乐时光》。担任《我是演说家第二季》导师，同年更是受央视邀请主持央视中秋联欢晚会