1993年，古天乐签约TVB进入娱乐圈。1995年，在武侠剧《神雕侠侣》中首次担任男主角，饰演亦正亦邪的杨过而成名。1999年，凭借刑侦剧《刑事侦缉档案4》获得TVB万千星辉颁奖典礼好喜爱男主角奖[1] 。2000年，凭借在家族剧《创世纪》中的反派张自力夺得TVB万千星辉颁奖典礼我好喜爱电视角色奖；同年发行专辑《男朋友》。2001年，主演古装剧《寻秦记》，第2次获得TVB万千星辉颁奖典礼我好喜爱男主角奖[2] 。
2001年，古天乐离巢TVB正式进入电影圈。2007年，凭借剧情片《门徒》提名第44届台湾金马奖和第27届香港金像奖好佳男配角奖[3] 。2008年，凭借动作片《保持通话》中阿邦一角提名第52届亚太影展好佳男主角。2009年，主演剧情传记电影《一个好爸爸》，获得第45届金马奖和第28届金像奖好佳男主角提名[4-5] 。2013年，凭借警匪片《扫毒》中男主角苏建秋一角再次提名第33届香港电影金像奖好佳男主角奖[6] 。2015年担任香港国际电影节大使[7] 。
2014年创立“天下一ONE COOL”公司，投资杨千嬅主演的《五个小孩的校长》、林岭东执导的《迷城》和《杀破狼2》等电影[8] 。
演艺事业外，热衷慈善公益，古天乐于2009年成立“古天乐慈善基金会”，截至2015年底，古天乐以“古天乐慈善基金”的名义先后在贵州等地捐赠80多所学校