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2013年5月，主演古装励志剧《陆贞传奇》；在剧中饰演聪明睿智的一代女相陆贞  ；并与陈晓合唱该片的插曲《心情》；该剧首播期间在全国网收视统计中占有平均8.72%的收视份额；在csm46收视统计中排名同时段第一，在全年收视率统计中排名年度第三  ；此外，该剧还被日本、马来西亚、韩国等国家引进播出  ；7月，主演古装神话剧《追鱼传奇》，在剧中饰演机灵可爱的鲤鱼精红绫  ；该剧首播两日全国网的平均收视率达到1.25%，平均收视份额为8.51%，两项成绩均排名同时段第一；大结局当日则以10.75%的收视份额获得同时段收视冠军  ；8月13日，赵丽颖主演的古装爱情片《宫锁沉香》上映，她在片中改变银幕形象，饰演心胸狭窄、笑里藏刀的反派角色琉璃

7月31日，主演的古装玄幻剧《青云志》在湖南卫视播出  ，她在剧中饰演清澈灵秀的女主角碧瑶  ；9月2日，赵丽颖主演的青春怀旧电影《我们的十年》上映，她在片中饰演单纯热情的假小子张静依，并演唱该片的推广曲《十年》  ；9月27日，赵丽颖主演的谍战剧《胭脂》在浙江卫视、东方卫视上星播出，她在剧中饰演阳光热血、襟怀洒落的女特工蓝胭脂