6月，主演的电视剧《玄武》开播  ；10月，与孙俪、陈晓合作主演近代传奇剧《那年花开月正圆》，在剧中饰演温文儒雅、仁义慷慨又卓尔不群的吴家东院大少爷吴聘  。

2016年12月，主演的武侠剧《三少爷的剑》上映。

2017年1月，主演古装悬疑情感剧《花谢花飞花满天》，在剧中饰演文武双全又才智过人的花家大公子花满天 ；2月，主演的动作电影《游戏规则》上映，他在片中饰演重情重义、叱咤风云的帮派青年李子豪

2017年3月10日，何润东与太太（Peggy）共同庆祝结婚一周年，这是两人婚后首次公开亮相