2002年，在上海唐人、香港和新加坡合拍的电视剧《书剑恩仇录》里饰演“文泰来”[12] 。
2004年，参演电影《大无谓》。
2006年，拍摄电影《青面兽杨志》，出演杨志一角[13] 。
2007年8月，参演叶伟信执导，古天乐、甄子丹等联袂主演的电影《导火线》，扮演凶悍的黑帮老大[14] 。
2011年，在电影《建党伟业》中饰演吴佩孚；11月，史诗剧《奢香夫人》在央视一套的黄金时段开播，吕良伟在剧中扮演彝族首领[3] 。
2013年，出演袁锦麟导演的动作枪战电影《风暴》[15] ；同年，主演李国辉执导的首部中文版佛陀电影《释迦牟尼佛传》，饰演释迦牟尼佛[4] ，10月19日《释迦牟尼佛传》在香港圆方The Grand Cinema举办慈善首映礼[6] ；同年与刘德华、姚晨、胡军、林家栋领衔主演3D警匪动作片《风暴》[17] ；同年在电视剧《风雷急》中饰演革命党人温汉才[18] 。
2015年5月，出演35集大型抗战史诗大剧《宜昌保卫战》 。[19]
2016年，参演武侠传奇剧《国士无双黄飞鸿》[7] 。在蒋家骏执导的电视剧《射雕英雄传》中饰演“南帝”段智兴（一灯大师）
