董璇经纪公司经纪人李志13005118887

2005年5月10日，她与梁冠华、淳于珊珊、刘蕾合作主演的古装剧《大宋奇案》播出，其在剧中饰演美貌与智慧并存的宸妃李玉[15]  ；随后，由她领衔主演的古装武侠剧《君子好逑》在央视八套首播，董璇在剧中饰演温柔贤淑的大家闺秀水冰心[2]  。

2006年11月，与谢祖武、叶全真合作主演的言情剧《木棉花的春天》播出[16]  。

2008年1月，与陆毅、李冰冰等人共同出演的古装武侠剧《八大豪侠》在辽宁卫视上星首播，她在剧中饰演医毒双绝的玉女神医扁素问[17]  ；3月15日，董璇参演的古装悬疑系列剧《神探狄仁杰第三部》播出，而她在该剧一人分饰两角，分别饰演铁手团杀手云姑和充满善意的葛亚清两个角色[18]  ；4月11日，与蒋雯丽，张瑶，李光洁等人联袂主演的剧情片《立春》上映，其在剧中饰演渴望甜蜜的爱情和幸福的婚姻的小张老师，而她则凭借该片提名第27届金鸡奖好佳女配角奖[3]  ；同年，她还与佟大为、王艳合作主演了家庭言情剧《所谓婚姻》，其在剧中饰演一个长期精神抑郁患有强烈幻听和妄想的病人孟菲菲[19]  。

2009年8月，董璇与王茜华、苗圃等人共同主演的传奇剧《闯关东中篇》在北京、浙江卫视同步播出，她在剧中饰演纯真质朴的宋天月[4]  ；9月16日，其客串的历史电影《建国大业》上映[21-22]  。