2015年参演电视剧《马上天下》。[37-38] 同时与张钧甯主演的电影《我的男友和狗》将于6月19日上映。[39] 同年参演电影《三少爷的剑》，与林更新合作。[40] 9月28日超级探险悬疑动作自制大剧《藏地密码》开机，何润东饰演男主角卓木强巴[41] 。12月21日，主演的都市爱情励志剧《美丽的秘密》在湖南卫视金鹰独播剧场播出[42] ，在剧中饰演极富音乐天赋但又个性张狂的金牌制作人关毅[43] 。
2016年5月，主演的悬疑惊悚3D电影《蜜月酒店杀人事件》
上映[44] ，他在片中饰演了一个滥赌成性的医生[45] ；6月，主演的电视剧《玄武》开播[46] ；10月，与孙俪、陈晓合作主演近代传奇剧《那年花开月正圆》，在剧中饰演温文儒雅、仁义慷慨又卓尔不群的吴家东院大少爷吴聘[47-48] 。
2016年12月，主演的武侠剧《三少爷的剑》上映。[49-50]
2017年1月，主演古装悬疑情感剧《花谢花飞花满天》，在剧中饰演文武双全又才智过人的花家大公子花满天[51-52] ；2月，主演的动作电影《游戏规则》上映，他在片中饰演重情重义、叱咤风云的帮派青年李子豪
