1990年演出首部电视剧《乌金血剑》，饰演女主角唐剑儿，同年推出首张专辑《周慧敏Vivian Chow》。[7]
1991年辞退电台工作，全线向歌唱和演戏发展。加盟宝丽金唱片公司，推出专辑《A Long and Lasting Love》。
1992年获选为商业电台十大健康形象艺人。推出广东唱片《Ennless Dream》及《冬日浪漫》。同年成为台湾福茂唱片新人，成功开拓台湾市场，首张国语唱片《流言》总销量冲破30万张。被封为“玉女掌门人”.。[8]
1994年广东唱片与国语唱片销量冲破八白金，在台湾举行4场巡回演唱会，举行4场香港“周慧敏美的化身94”演唱会，被日本传媒选为好受欢迎香港女歌手。4月拍摄一个MTV，以一袭性感宫廷装亮相。
1997年尾周慧敏淡出娱乐圈，与老公倪震移民温哥华。偶尔出席公众场合。周慧敏淡出娱乐圈后醉心于画画，写作及美式台球。2004年推出新书《我的猫儿子周慧豹》在香港热卖。周慧敏也是香港美式台球协会会员，曾经代表出赛夺取女子组第三名。[9]
2010年12月中，周慧敏宣布于2011年3月在红馆举行Deep V.25演唱会，以纪念她入行25周年。[10]
2011年3月28日，推出EP专辑《盆栽》。
